近日，南通大学环境与健康研究团队（南通大学公共卫生学院为第一作者单位）在ESI 药理学与毒理学领域权威期刊《Chemico-Biological Interactions》（IF: 5.20）发表了题目为“Gestational exposure to short-chain chlorinated paraffins induces sex-specific hepatic steatosis in adult mouse offspring”的论文。该研究揭示了孕期短链氯化石蜡暴露对子代成年期肝脏脂质代谢的长期影响，并阐明了其诱导雄性子代肝脂肪变性的潜在分子机制。
短链氯化石蜡（SCCPs）是 2017 年《斯德哥尔摩公约》列入管控的广谱持久性有机污染物，广泛存在于食品、水体、大气环境，可经胎盘屏障实现母婴转运，孕期人群暴露风险突出。现有研究多聚焦成年个体直接染毒肝损伤效应，孕期 SCCPs 暴露对子代远期肝脏脂质代谢的程序化损伤、性别易感差异及其分子机制尚不清晰。
该研究通过建立孕期SCCPs暴露小鼠模型，并结合组织病理学、分子生物学及细胞实验发现，孕期中剂量SCCPs暴露可显著增加成年雄性子代肝脏和血清甘油三酯水平，促进肝细胞脂滴蓄积，而雌性子代未出现明显改变，表现出显著的性别差异和非单调剂量-反应特征。机制层面，体内实验联合 AML12 肝细胞体外验证共同阐明核心调控通路：孕期SCCPs暴露可激活成年雄性子代肝脏中的过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPAR-γ）/脂肪酸转运蛋白CD36信号通路，增强脂肪酸摄取，并上调甘油三酯合成相关分子GPAT4和DGAT2，从而促进脂质合成与蓄积。针对雌雄易感性差异这一科学问题，团队进一步解析胎盘调控通路，发现中等剂量 SCCPs 暴露可上调雌性胎鼠胎盘糖皮质激素屏障蛋白 11β-HSD2、下调糖皮质激素受体，削弱母体应激激素向胎儿转运，形成胎盘适应性保护；而雄性胎盘无该代偿调控，胎儿持续暴露污染物刺激，成年后更易发生脂质代谢紊乱。该研究结果为短链氯化石蜡等持久性有机污染物的健康风险评价以及孕期重点人群的环境健康防护提供了科学依据。
王晓珂教授和硕士研究生唐佳懿为论文共同第一作者；学院赵新元教授、无锡市第八人民医院李宇欣主任为共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、南通市科技局和江苏省研究生科研与实践创新计划等项目资助。（王晓珂）
论文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0009279726003832
