近日，我院环境与健康研究团队（南通市环境毒理学重点实验室）赵新元教授团队与无锡市妇幼保健院张岩教授团队合作在国际知名学术期刊《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》（IF: 12.8, 中科院医学大类一区）上发表了题为《FASN inhibits ferroptosis in breast cancer via USP5 palmitoylation-dependent regulation of GPX4 deubiquitination》的学术论文。这项研究深入探讨了脂肪酸代谢酶脂肪酸合酶（FASN）在乳腺癌发病中的调控机制及其肿瘤免疫治疗的增敏应用价值，为深入理解乳腺癌的病理机制及治疗靶点提供了新的科学依据。
脂肪代谢紊乱是乳腺癌的一个独立风险因素，铁死亡是一种新型的程序性细胞死亡形式，其特点是谷胱甘肽（GSH）耗竭以及抗氧化系统核心调控因子谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的失活。虽然脂肪酸代谢与铁死亡之间的密切关联已在多种疾病中得到研究，但FASN与铁死亡之间的相互作用仍未被探索。本研究证实FASN的表达与乳腺癌中免疫“冷”肿瘤微环境呈正相关，敲低FASN会通过促进GPX4降解诱导铁死亡，从而增强抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）免疫疗法的疗效。免疫共沉淀结合质谱分析（IP/MS）及Co-IP实验表明，去泛素化酶5（USP5）通过与GPX4结合并去泛素化来稳定GPX4。此外，敲低FASN会抑制USP5的棕榈酰化，削弱其与GPX4的相互作用，进而增加GPX4的泛素化和降解。FASN通过USP5介导GPX4蛋白稳定性调控，从而抑制乳腺癌中的铁死亡，体内外靶向FASN均可以有效抑制乳腺癌发生，本研究为乳腺癌的肿瘤免疫治疗增敏提供了方向和靶点。
我院赵新元教授与无锡市妇幼保健院张岩教授为文章的共同通讯作者。
论文链接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-025-03548-8
